被吉利德119億美元收購的Kite Pharma的兩位創始人決定再戰CAR-T。隻不過，這回他們瞄準的是同種異體CAR-T細胞療法，今後患者輸注回體内的T細胞将來自捐獻者而非患者本人。如果他們的努力成功，CAR-T療法将迎來新一輪變革。

△Arie Belldegrun和David Chang

  當你的初創公司被119億美元買下，坐擁大筆财富的你準備享受多久的人生才會再出發？

  答案可能是：當晚就走。

  近日，美國媒體爆出消息，美國生物醫藥界的黃金二人組、Kite Pharma的創始人Arie Belldegrun和David Chang已經重出江湖，将再次逐鹿細胞免疫療法領域。在CAR-T細胞療法已近獲批臨床的情況下，兩人志在改進甚至是颠覆CAR-T細胞療法。由兩人新創辦了一家細胞免疫療法新銳公司AllogeneTherapeutics，剛剛在A輪融資中募得3億美元，并與輝瑞（Pfizer）、Cellectis以及Servier多家知名生物醫藥公司達成合作，緻力于打造同種異體的“通用型”CAR-T療法。

  随着細胞治療CAR-T的大熱，而其有效性和安全性不斷提升令人們看到了治愈癌症的可能和希望。

  去年，美國FDA相繼批準諾華公司和風筝制藥（Kite Pharma）的兩款CAR-T細胞療法産品臨床應用，在CAR-T療法獲批上市的比拼中分别摘得“狀元”和“榜眼”。其中，Kite Pharma研發的Yescarta是首個獲FDA批準用于成人癌症治療的CAR-T療法。近日，掌管全美醫保體系的美國醫療保險和醫療補助服務中心（Centers for Medicare and Medicaid Services；以下簡稱CMS）做出了一個對産業界來說影響深遠的決定：為去年上市的兩款CAR-T療法Kymriah及Yescarta付費。

  去年，Kite Pharma可謂名利雙收，不僅在CAR-T療法獲批上市上首批突圍，而且在當年8月28日，中國傳統的七夕節，被吉利德（GileadSciences Inc.）以每股180美元、總計現金119億美元的高價“迎娶”，是其A輪融資的114倍。時任Kite Pharma公司CEO  Arie Belldegrun成為這一收購最大的單一受益人，這位猶太人在公司5.9%的股份按收購報價約合6億美元。

  作為公司創始人和CEO，Arie Belldegrun被認為是将Kite Pharma帶向成功的關鍵人物。還有前Kite首席醫療官David Chang博士也功不可沒，而這兩人可謂是美國生物科技界的傳奇人物。

  賺得“盆滿缽滿”的Arie Belldegrun是不是就此“退出江湖”了呢？No。

  而Arie Belldegrun與David Chang則分别出任Allogene Therapeutics的執行總裁和首席執行官。這一“黃金二人組”，為什麼要賣掉蒸蒸日上的“風筝”，重新征戰CAR-T細胞療法研發領域呢？

  這次，Arie Belldegrun與David Chang瞄準的是同種異體CAR-T細胞療法。據報道，輝瑞已将其領先的同種異體CAR-T細胞療法UCART19授權給Allogene Therapeutics，該公司從而獲得在美國開發和商業化UCART19的獨家權利，而Servier擁有該療法在其它國家的獨家權利。

  盡管諾華和Kite獲批上市的兩款CAR-T細胞療法産品名稱不同、适應症不同，但都屬自體CAR-T：從癌症患者體内收集免疫細胞，經過體外編輯和改造、體外擴增，然後再輸注回患者體内。雖然自體CAR-T比較安全，但是制備過程繁瑣而耗時，且制備成功率也不高。而且由于種種限制，很多晚期患者無法提供T細胞用于CAR-T制作，所以現在上市的兩個CAR-T産品市場擴張緩慢。

  而同種異體CAR-T細胞療法的T細胞來自捐獻者而非患者本人。通過将健康志願者捐獻的T細胞再工程化，制備通用型CAR-T産品，從而惠及更多患者。這不僅降低了成本，更令旅行不方便的體弱患者得到治療機會，所以業界普遍認為異體CAR-T是未來的方向。

  Arie Belldegrun與David Chang表示，他們一直認為自體CAR-T細胞療法隻是第一步，最終有人會研發出适用于任何病人的異體CAR-T細胞療法，從而省掉等待和個性化準備的時間。這也是兩人重又征戰CAR-T細胞療法領域，并信心滿滿的原因之一。AllogeneTherapeutics旨在打造新一代的CAR-T療法，從而颠覆現有的自體CAR-T療法。David Chang說：“我們無需再等待五年，我們可以在五年内實現這一目标。”他還說：“我們一直說異體（CAR-T）必須得出現，但此前屬于它的黃金時代尚未到來。”

  其實，早在吉利德收購Kite協議簽訂的當晚，這一新交易就已開始醞釀。當時美國投行Centerview Partners的銀行家們攢了一個飯局，Centerview合夥人Ercument Tokat提到輝瑞公司的一些資産Arie Belldegrun與David Chang或許看興趣。Arie Belldegrun說：“第二天我們就開始着手談合作的事情。”

  Arie Belldegrun表示，輝瑞在異體CAR-T細表療法技術研發上采取了一種大公司模式，并非僅僅是開發一兩款産品，而是逐一設立不同的研發團隊。David Chang說：“最終，我們覺得合作達成是水到渠成的事情，我們有科技支撐，有金融支持，而且我們看到該領域必須要去做的清晰遠景。”

  輝瑞公司此前同其他機構合作已開展并控制了一系列實驗性細胞療法。其中UCART19是輝瑞與Servier和Cellectis合作研發的同種異體CAR-T療法，用于治療CD19表達的惡性血液病。2017年3月，UCART19已獲得美國FDA批準，可在美國開展人體臨床試驗，目前處于I期階段。

  輝瑞最終決定吸引外來專才、外部資本來對多款産品進一步開發。Arie Belldegrun與David Chang在這方面可以說是“後發先至”，其他洽購者早已進入，不過最終還是Allogene Therapeutics同輝瑞公司等達成合作。AllogeneTherapeutics是Arie Belldegrun的風投公司Two River的投資組合公司（portfolio company）。AllogeneTherapeutics募得的3億美元A輪融資，來自于TPG、VidaVentures、BellCo Capital以及加州大學首席投資官辦公室，輝瑞公司也占股25%。Allogene Therapeutics的核心技術由Cellectis提供，Cellectis公司專有的同種異體技術，可将來源于健康供體的T細胞經基因編輯技術改造，降低排異反應。值得注意的是，輝瑞也占Cellectis公司8%的股份。

  3億美元A輪融資成為生物科技領域史上第三大A輪融資，僅次于Kosmos Bioteherapeutic以及Vir。不過Arie Belldegrun表示，本可以輕松讓募資金額翻倍，為表示再創業信心，管理層也對Allogene Therapeutics進行了個人投資。

  Arie Belldegrun說：“毫無疑問，對任何人、所有人的詢問，我們都會回答同種異體（CAR-T）代表了未來。這是不是挑戰？的确是。我們要不要彙聚天下最好的團隊來實現這一目标？必須的。甚至世界上最好的公司輝瑞，也無法獨自完成。我們将接納任何想幫我們将這一療法惠及患者的任每一位英才。我對任何其他療法都沒有比對同種異體CAR-T療法更為信任。我對此非常興奮。”